2024年1月18日，《NEJM》（新英格兰医学杂志）发表了王辰院士、曹彬教授领衔的先诺特韦治疗新冠病毒感染的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，同日“NEJM医学前沿”发布头条文章并特邀张文宏教授点评。“NEJM医学前沿”评价：“这是NEJM发表的首个采用安慰剂对照的中国自主研发新冠创新药临床试验，也是首次在优效性试验中证实抗病毒药物对轻中度新冠患者有效。这在新冠疫情常态化、新毒株仍不断出现的当下意义重大[1]。”
Nature官网发文 当日，《Nature》（自然杂志）以“强效新药为大众缓解COVID”为题，发文评论NEJM刊发先诺欣®II/III期研究[2]，摘要“先诺特韦缩短了轻度感染者的症状，在中国的售价低于其主要竞争对手”，以下为原文翻译节录： 对于寻求COVID-19缓解的普通人来说，有了新的希望：一种名为先诺特韦的药物已被证明可将轻度至中度新冠疾病的恢复速度加快约1.5天。 一项临床试验表明，先诺特韦片在服用后迅速发挥作用，缓解发热、咳嗽和流涕等症状。 “先诺特韦显然是一种强效药物，已获得明确的阳性结果，这是受欢迎的。”英国利物浦大学传染病药理学家Saye Khoo说。 适用更广泛人群的COVID药物 在大流行初期，抗病毒药物主要在COVID-19重症高风险人群中进行了试验。即便现在，世界卫生组织仍建议仅高危人群使用抗病毒药物，如Paxlovid，即美国和许多其他国家的COVID-19用药。 然而，现在“新冠已经成为普通人群的常规呼吸道病毒”，该项研究的共同通讯作者、北京中日友好医院呼吸科专家曹彬说到，这就是为什么他和他的同事们决定在大量伴有标准风险的年轻患者中评估先诺特韦的原因。 研究人员将先诺特韦与Paxlovid中的一种名为利托那韦的成分组合在一起，这种成分可以减少先诺特韦的代谢。他们在600多名中位年龄为35岁的患者中测试了这种组合药物，其中大约一半人至少有一个重度疾病危险因素，如肥胖。所有参与者均未患有重度COVID-19。 治疗后第5天，服用先诺特韦的参与者新冠病毒水平比服用安慰剂者下降了约30倍。先诺特韦能够加速标准风险人群的恢复，这让人联想到另一种抗病毒药物ensitrelvir，该药物于2022年11月在日本附条件批准上市。 先诺特韦的缺点与Paxlovid相似，包括众所周知的口感以及与一些常见药物不能联用。此外，研究人员要求试验参与者在出现症状后3天内开始治疗：这是一个“具有挑战的试验和治疗时间窗”，Khoo说。 价格取胜 自去年初以来，先诺特韦已在中国获得附条件批准上市。曹彬说，它是中国最普遍的抗新冠病毒药物，价格大约是Paxlovid的四分之一。他补充说，新的数据可能会促使其他国家的监管机构在当地进行临床试验后批准该药物。 注：Saye Khoo教授，MD，PhD，国际知名感染药理学家，利物浦大学转化医学研究所教授，也是皇家利物浦大学医院传染病名誉顾问医师。Saye Khoo教授专注于艾滋病、新冠和结核病研究，领导国际DolPHIN联盟，也曾是新冠药物莫诺拉韦的主要研究者之一。 复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授在“NEJM医学前沿”点评中特别指出，“这项研究非常有价值之处是采取了一个全新的疗效评价标准。从文章的附件中，我们可以看到作者用了相当大篇幅向我们证明该疗效终点的可靠性，包括11种核心症状重复测量的一致性，以及其与14个症状的关联性。脆弱人群，特别是有基础疾病以及肥胖人群，在该研究中获益更大。这从多角度证实了研究的可靠性，也表明先诺特韦从研究价值迈向了临床价值。这项研究结果的发布，让我们看到中国研究者创造性解决国际公认难题的成功案例。随着我国创新药物的发展，我们今后必然会面临更多类似的需要突破的临床试验设计难题。” 先诺欣®II/III期临床研究文章的共同第一作者、深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授接受媒体采访时表示[3]，新冠病毒转为“乙类乙管”后仍处于地方性、季节性流行加重状态，而且新冠病毒仍在变异进化中，近期的奥密克戎JN.1变异株有成为优势感染株的趋势。因此，我们仍需要为患者提供更多新的治疗和预防方案，以满足患者的治疗需求，并助力新冠病毒感染的防控。在这项发表于NEJM的先诺特韦和利托那韦联合治疗的II/III期研究中，深圳市第三人民医院共入组346例新冠感染患者，是所有参研中心入组例数最多的单位。 曾任美国国家传染病基金会主任、美国疾控中心长期顾问的范德堡大学传染病与预防医学教授威廉·沙夫纳（William Schaffner）在接受美国医学媒体《MEDPAGE TODYA》采访时表示[4]，“我认为我们应该对这些成果感到兴奋，同时我们希望它能在最需要的人群中得到应用。”他强调，开发新的COVID-19治疗方法非常重要，这些治疗方法有可能克服奈玛特韦/利托那韦的一些局限性。 |
