HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛—天津站圆满落幕

　　为进一步探索HPV感染疾病的防治和规范化治疗，提高生殖道疾病治疗水平，助力改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量，2022年10月12日在线上召开了“HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛-天津站”。此次大会由天津市中心妇产科医院赵建国教授担任大会主席，大会上北京协和医院陈飞教授介绍了《瑞琳他抗-HPV感染治疗新方案》，天津市南开医院刘笑梅教授分享了《瑞琳他抗-病例分享》，天津市第一中心医院瞿全新教授分析了《宫颈癌筛查中假阴性的风险与临床处理》，天津市中心妇产科医院程香红教授分享了《LEEP锥切的手术要点及术后处理》。天津市中心妇产科医院王娟教授、秦皇岛妇幼保健院曲莉教授、河北医科大学第二医院徐春琳教授等多名权威专家参与讨论和答疑。

　　大会主席致辞

　　天津市中心妇产科医院 赵建国教授

　　为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区域内学术交流，提高临床诊疗水平，惠及女性健康，特举办了HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛（天津站）。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做临床病例分享和学术交流，会议以大会主席致辞、专家病例分享、学术讨论、提问答疑和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论，分享了他们在宫颈疾病从基础研究到精准诊治方面的独特见解。

　　学术分享

　　北京协和医院 陈飞教授

　　《瑞琳他抗-HPV感染治疗新方案》

　　免疫系统在控制癌症的发展中起着重要作用。HPV基因组编码两种癌蛋白E6和E7，它们在高级病变和癌症中组成型表达，因为它们是癌症发生和维持所必需的恶性细胞表型。这些确定的肿瘤特异性抗原的存在为制定旨在加强抗癌免疫反应的策略奠定了良好的基础。人们早就知道适应性免疫反应，特别是T细胞，可以保护免受HPV诱发的疾病。

　　双靶标抗体一个抗原结合位点识别受感染细胞表面抗原E6,E7表达蛋白和MHC（相容性复合抗原），而与受感染细胞结合并将T细胞定向聚集到受感染细胞周围。双靶标抗体另一个抗原结合位点与T细胞表面抗原CD3结合，激活T细胞裂解受感染细胞。双靶标抗体Fc臂与“杀伤细胞”表面的FcR结合而介导巨噬细胞吞噬受感染细胞。

　　陈飞教授肯定了瑞琳他抗在临床中降低HPV病毒载量以及降低宫颈病变风险的价值与意义，介绍了瑞琳他抗“抗体鸡尾酒疗法”为患者带来的新方案，复合IgY-HPV-L1、E6/7以及妇科致病菌IgY抗体，多种抗体协同作用，清除游离病毒+清除受感染细胞+协同治疗妇科炎症，多管齐下阻断高危HPV感染，阻止病原微生物定植，降低高危HPV载量，防止宫颈病变发生。最后，陈飞教授对瑞琳他抗临床适用范围也做了详细介绍。

　　天津市南开医院 刘笑梅教授

　　《瑞琳他抗-病例分享》

　　HPV是一种球形DNA病毒，E区编码的早期蛋白（ E1、E2、E4、E5、E6及E7 等）在HPV复制、转录、翻译和细胞转化等过程中具有重要功能，其中E6与E7是最主要的致癌蛋白。在宫颈癌中，E6、E7蛋白调节关键细胞信号传导成分。

　　E6蛋白可降低抑癌基因p53的稳定性，从而降低p53在DNA损伤中的应答水平及加细胞对基因组不稳定的耐受性。另外，E6蛋白可通过减少p53水平来增加致癌蛋白c-Met的表达，从而促进细胞的增殖和扩散。E7蛋白与视网膜母细胞瘤蛋白质 (Rb) 结合，使Rb蛋白水解，刺激细胞周期失控，从而细胞进入无限繁殖的状态，导致宫颈癌的发生。E7还可调控细胞周期蛋白D1和E的表达诱导细胞从G1期进入S期，增加HPV基因组的复制和扩增。

　　大会上，刘笑梅教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及宫颈癌术后HPV阳性患者使用瑞琳他抗治疗的真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。刘笑梅教授肯定了瑞琳他抗的抗体靶向新方案，通过抗HPV-E6/7-IgY清除被感染的宿主细胞，降低HPV病毒载量，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态，提高CIN患者治愈率。

　　天津市第一中心医院 瞿全新教授

　　《宫颈癌筛查中假阴性的风险与临床处理》

　　宫颈癌是威胁女性健康和生命的主要恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，位居女性恶性肿瘤的第二位。过去四十几年中，由于宫颈癌防治体系特别是宫颈细胞学检查的逐渐普及，宫颈癌的发病率显著下降，但在实践过程中发现，宫颈细胞学检查的敏感性和特异性是有限的，即使采用目前先进的液基制片技术，宫颈细胞学检查仍有10%左右的假阳性率和假阴性率。

　　假阴性会使疾病延误诊治，一般情况，应尽量避免短期内（小于3个月）重复取材，以免出现假阴性结果。细胞学诊断的准确性主要靠组织学检查来验证，要提高诊断水平，减少误诊，必须进行细胞组织学对比观察，追溯误诊漏诊的原因，这样日积月累，才能提高诊断水平。为此，要做到凡是宫颈活检必追寻其细胞片，凡是阳性细胞片必追寻其组织学片。细胞学与组织学对照的统计分析应定期进行，对误诊漏诊的原因应及时反馈，保障细胞学检查的质量。

　　瞿全新教授表示，宫颈细胞学假阴性的产生涉及检查的各环节，需要对各环节做好质量控制。强调了临床医师要将临床、阴道镜、细胞学、HPV 检测结合起来判断，各种检查综合运用分析，避免漏诊发生。对于假阴性的患者应及时采取规范治疗措施。瑞琳他抗独家“抗体蛋白膜乳化均聚技术”可以使得特异性IgY通过改性明胶作为大分子蛋白载体，穿膜直达棘层、基底层细胞内，进而清除游离的HPV病毒，降低HPV病毒载量，达到清除病变宿主细胞的效果，从而提高患者的生存质量。

　　天津市中心妇产科医院 程香红教授

　　《LEEP锥切的手术要点及术后处理》

　　CIN的瘤变主要分为三级（CIN1、CIN2、CIN3），不同级别患者的治疗方案有所差异。早期的CIN患者可通过药物治疗促使病灶自然消退，但早期CIN患者无明显特异表现，难以察觉，大多在中晚期发现，而中晚期患者需采取手术切除宫颈病变组织进行治疗。LEEP刀宫颈锥切术最早在20世纪90年代提出，LEEP刀宫颈锥切术操作方便，具有创伤小、术中出血少、术后恢复快等多项优势，其主要依靠高频电波刀快速切除病灶并止血，对病灶切除范围较小。

　　程香红教授表示LEEP刀宫颈锥切术治疗CIN患者的效果显著，LEEP刀宫颈锥切术作为当前的新兴技术，对患者生理机能影响较小，对患者术后开展抗肿瘤治疗有积极作用。推荐对CIN2-3采取即筛即治策略及治疗采用LEEP方式，联合术后使用治疗性药物清除残留病毒。瑞琳他抗可阻止病原微生物定植，用于降低高危HPV载量，内含的抗HPV-L1-lgY抗体清除游离广谱病毒，对改善患者术后复发具有积极意义。

　　大会讨论环节

　　目前研究已证实HPV感染是导致宫颈癌及癌前病变的主要病因。据文献报道，HPV感染的检出率在正常人群、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宫颈癌组中分别为4%、30%、55%、65%、99.8%。但HPV感染并不意味着一定会发生宫颈癌，从HPV感染发展至浸润性宫颈癌的平均时间需要25-30年，这是一个由量变到质变、渐变到突变的漫长过程。据统计，80%的妇女在一生中曾感染过HPV，只有5%-10%发展为持续性感染，仅2%-3%的HPV感染最终发展为宫颈癌。

　　宫颈癌的发生一般需要四个阶段——HPV感染，持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变，持续性病毒感染那引起宫颈癌前病变，宫颈浸润癌。可见HPV持续性感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素。但此阶段历时较长且病变可逆，若能在宫颈浸润癌发生之前及时发现并进行相关治疗，能明显降低宫颈癌的患病率及病死率。

　　与会专家就HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗等议题建言献策、经验分享，专家们肯定了瑞琳他抗“HPV感染治疗-抗体靶向新方案”，为已感染HPV病毒的患者提供治疗手段，避免癌变。最后，专家们赞扬了瑞琳他抗援助项目减轻患者经济负担的举措。随着科学技术的进步和防控措施的完善，通过HPV疫苗接种、宫颈癌筛查、及时规范治疗、术后护理等措施，相信在不久的将来能有效防控并最终实现消除宫颈癌的目标。