李晶教授等专家发现年轻人卵泡液外泌体miR-320a-3p通过靶向FOXQ1延缓卵巢衰老

　　近日，南京医科大学李晶课题组与华中科技大学同济医学院相文佩课题组、张玲课题组合作发表了最新研究，发现年轻人卵泡液外泌体miR-320a-3p通过靶向FOXQ1延缓卵巢衰老。

　　目前临床制定用于改善卵巢功能的策略有原始卵泡体外激活和干细胞疗法，但原始卵泡体外激活是创伤性的，其安全性需要进一步验证。干细胞治疗虽然在改善卵巢衰老方面有一定潜力，但是它仍存在免疫原性等导致的长期副作用和并发症以及治疗的不确定性。

　　近期的研究发现包括外泌体在内的细胞外小泡的旁分泌作用是一种很有前途的方法，可应用于多个领域。外泌体是直径范围为40至200 nm的双层脂质膜细胞外小泡，它们携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、mRNA和miRNA等，能够在细胞间传递信息，参与多种生物学过程。先前的研究表明，注射从年轻小鼠血清中分离的外泌体可以逆转肺和肝中衰老相关分子的表达模式。重要的是，新生儿脐带静脉注射的细胞外小泡使衰老的骨髓来源的间充质干细胞恢复活力。而且研究还发现，牛和马的卵泡液来源的外泌体miRNA有助于提高卵母细胞的发育能力。卵泡液外泌体miRNA的表达谱与年龄和卵巢功能密切相关，表明外泌体可能参与卵巢衰老，但其具体的潜在机制需要进一步探索。

　　为了深入理解卵巢衰老的机制，并寻找有效的干预手段，南京医科大学李晶课题组与华中科技大学同济医学院相文佩课题组、张玲课题组合作开展了深入研究。

　　2024年5月，相文佩课题组、张玲课题组与李晶课题组合作在Life Medcine杂志在线发表了题为Follicular fluid-derived exosomes rejuvenate ovarian aging through miR-320a-3p-mediated FOXQ1 inhibition的研究论文，这项研究建立了人类卵泡液来源的外泌体中miRNA的表达谱，揭示了卵泡液外泌体对抗卵巢衰老的治疗潜力，确定了关键调节因子miR-320-3p，并揭示了miR-320-3p-介导的卵巢功能调节的相应机制，从而为建立一种新的、有前景的改善老年妇女卵巢功能的策略提供了有力的证据。

　　为了验证这一发现，研究团队进行了一系列实验。首先，他们从小鼠卵巢卵泡液中分离出外泌体，并分析了其中miRNA的表达谱。结果显示，miR-320a-3p在年轻小鼠的卵泡液外泌体中显著上调。接着，他们将这些外泌体注射到老年小鼠体内，发现这些外泌体能够有效挽救老年小鼠的卵巢功能，改善其生育能力。

　　进一步的研究表明，miR-320a-3p通过抑制FOXQ1的表达，影响卵巢颗粒细胞的增殖和凋亡，从而延缓卵巢衰老。此外，研究团队还发现hnRNPA2B1参与调控miR-320a-3p进入外泌体，这一发现为理解外泌体在卵巢衰老中的作用提供了新的视角。

　　李晶课题组、相文佩课题组和张玲课题组的这项研究的发现不仅揭示了卵泡液外泌体在卵巢衰老中的作用机制，还为卵巢衰老的治疗提供了新的思路。与传统的激素替代疗法和干细胞疗法相比，外泌体疗法具有更小的副作用和更高的安全性。因此，未来外泌体疗法有望成为卵巢衰老治疗的重要手段之一。